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进口药品注册号 进口药品注册证和进口药品批准文号我国篇一

1、药品名称

2、证明性文件

3、立题目的与依据

4、对主要研究成果的总结与评价

5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献

6、包装、标签设计样稿

（二）药学研究资料

7、药学研究资料综述

8、药材来源及鉴定依据

12、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准

15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料

16、样品及检验报告书

17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料

18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准

（一）综述资料 １、药品名称： 汉语拼音：

命名依据：根据《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十 册》 页。

２、证明性文件：

附件１ 《药品生产企业许可证》复印件。附件２ 《营业执照》复印件。附件３ 《ｇｍｐ认证证书》复印件。附件４ 《不侵权行为保证书》。

附件５ 《药品包装材料和容器注册证》复印件。

３、立题目的与依据

中药“ ”处方来自《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十 册》 页。处方由、、、、、等十七味中药构成，其中 的作用为清热解毒、消肿散结，利尿通淋； 的作用为泻热通肠、凉血解毒，逐淤通经； 的作用为清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。

因此，具有，消肿止痛的功效。对于脏腑毒热，血液不清引起的，血淋，白浊，尿道刺痛，大便秘结，疥疮，红肿疼痛均有很好的疗效，受到广大医药工作者和患者的欢迎，市场前景广阔。所以，我们选择了这个品种,通过试验对其生产工艺及质量标准进行了研究，进一步加强了生产过程中的中间体及产品的质量控制，提高了产品的质量。

４、对主要研究成果的总结及评价：

“ ” 收载于《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十 册》，根据国家有关药品管理的政策要求，现按中药注册分类第11类要求开展有关的研究工作，现将各项研究工作总结如下： 4.1 工艺研究

我们对的提取工艺进行了研究。其君药大黄的主要有效成分是蒽醌甙类物质，我们以大黄酚作为对照品，用hplc法测定大黄酚的含量，计算提取过程中大黄酚的转移率，以确定最佳的提取条件。经试验证明水提以20倍水量为宜，即第一次8倍水量，第二次6倍水量，第三次6倍水量，大黄酚的转移率达到83.1%，提取收膏率为19.2%(比重为1.35,50℃),加入处方量的，减压干燥，粉碎后装入胶囊，成品收率为98%以上。

4.2质量与质量标准的研究

根据《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十 册》“ ”项下质量标准要求，我们对原标准项下内容进行了验证，同时在原标准基础上增加了高效液相色谱法测定“”中的大黄酚含量测定方法，以大黄酚为对照品（中国药品生物制品检定所提供），样品在与对照品相应保留时间均出现吸收峰，无阴性对照干扰，结果证明该方法灵敏、准确、快速。表1 不同厂家“”质量情况对比（n=2，mg/粒）生产厂家 公司自行试制产品

产品批号 3160036 20031101 20031102 20031103 性状 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末；气腥，味苦涩 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末；气腥，味苦涩 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末；气腥，味苦涩 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末；气腥，味苦涩

鉴别（1）呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 鉴别（2）呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应

检查 水份装量差异崩解度微生物限度 8.0%±7.0%15分钟符合规定 7.8%±7.0%15分钟符合规定 7.6%±8.0%14分钟符合规定 8.1%±8.0%15分钟符合规定

含量测定 0.207 mg/粒 0.243 mg/粒 0.245 mg/粒 0.241mg/粒

从上述表中结果可以看出，我公司研制的产品质量明显优于市面同类产品，说明我公司已完全掌握了该产品的关键工艺条件，产品质量好，质量标准可控性强，操作方便，能基本真实反映该产品的内在质量。4.3初步稳定性研究

对3批试制样品进行6个月加速稳定性考察实验，并按原质量标准及按拟定的质量标准进行检验，结果均符合规定。表明该制剂在加速实验期内质量是稳定的（具体研究见“药物稳定性研究的试验资料及文献资料”项下内容）。

５、药品说明书样稿，起草说明及最新参考文献： 5.1药品说明书样稿。

６、包装标签设计样稿 内标签（ptp铝箔）：

７、药学研究资料综述：

“” 收载于《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》，根据国家有关药品管理的政策要求，现按中药注册分类第11类要求开展有关的研究工作，研究资料综述如下： 7.1 工艺研究

我们对的提取工艺进行了研究。其君药大黄的主要有效成分是蒽醌甙类物质，我们以大黄酚作为对照品，用hplc法测定大黄酚的量，计算提取过程中大黄酚的转移率，以确定最佳的提取条件。经试验证明水提以20倍水量为宜，即第一次8倍水量，第二次6倍水量，第三次6倍水量，大黄酚的转移率达到83.1%，提取收膏率为19.2%(比重为1.35,50℃),加入处方量的、粉减压干燥，粉碎后装入胶囊，成品收率为98%以上。

7.2 质量及质量标准研究

我们对的质量及质量标准作了研究，根据《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十 册》“”质量标准的要求，对本品种作了【性状】、【鉴别】以及【检查】等项目的检查测定；同时增加中大黄酚的hplc法含量测定项目，7.2.1含量测定方面：照高效液相色谱法（《中国药典》2000年版一部附录ⅵ d）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇－０.１％磷酸（75：25）为流动相；流速为每分钟1ml；检测波长为254nm。理论板数按大黄酚峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备 精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥（减压至16mmhg后室温放置24小时）至恒重的大黄酚适量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作为对照品溶液。

供试品溶液的制备 取本品内容物约1g，精密称定，加甲醇30ml超声30分钟，过滤，挥干甲醇，加氯仿25ml溶解，加浓盐酸1ml，置水浴上回流30分钟，放冷，过滤，挥干氯仿，用甲醇溶解并定容为25ml作为供试品溶液。

本品每粒含大黄酚（c15h10o4）以干燥品计，不得少于0.200mg。7.2.2薄层定性鉴别方面

标准正文基本采用了原标准的鉴别方法。7.3质量稳定性方面

经对三批试制的产品作为期6个月的加速稳定性试验，并分别按原标准及拟提高的质量标准（草案）进行检验，结果均符合规定，表明该产品的质量在加速试验期内是稳定的，故拟定有效期为二年。综上所述，我公司对“ ”的研制是成功的，产品质量与质量标准均代表了同类产品的先进水平。

８、药材来源及鉴定依据： 所用药材均由 有限公司提供。

黄柏（cortex phellodendri）本品为芸香科植物黄皮树phellodendron chinense schneid.或黄檗phellodendron amurense rupr.的干燥树皮。鉴定依据：《中国药典2000年版一部》251页

陈皮(pericarpium citri reticulatae)本品为芸香科植物citrus reticulata blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。

鉴定依据：《中国药典2000年版一部》148页

金银花（flos lonicerae）本品为忍冬科植物忍冬lonicera japonica thunb.、红腺忍冬lonicera hupoglauca miq.、山银花lonicera confusa dc.或毛花柱忍冬 lonicera dasystyla rehd.的干燥花蕾或带初开的花。

鉴定依据：《中国药典2000年版一部》177页

当归（radix angelicae sinensis）本品为伞形科植物当归angelica sinensis(oliv.)diels的干燥根。鉴定依据：《中国药典2000年版一部》101页

乳香(olibanum)本品为橄榄科植物卡氏乳香的胶树脂。

鉴定依据：《吉林省中药炮制规范》126页 鉴定依据：《中国药典2000年版一部》316页 鉴定依据：《中国药典2000年版一部》294页

甘草（radix glycyrrhizae）本品为豆科植物甘草glycyrrhiza uralensis fisch.、胀果甘草yrrhiza iflata bat.或光果甘草rrhiza glabra l.的干燥根及根茎。鉴定依据：《中国药典2000年版一部》65页

蛇蜕（periostracum serpentis）本品为游蛇科动物黑眉锦蛇elaphe teaniura cope、锦蛇elaphecarinata(guenther)或乌梢蛇zaocusdhumnades(cantor)等蜕下的干燥表皮膜。鉴定依据：《中国药典2000年版一部》256页

芒硝（natrii sulfas）本品为硫酸盐类矿物芒硝族芒硝，经加工精制而成的结晶体。鉴定依据：《中国药典2000年版一部》96页

赤芍(radix paeoniae rubra)本品为毛莨科植物芍药paeonia lactiflora pall.川赤芍 paeonia veitchii lynch的干燥根。

鉴定依据：《中国药典2000年版一部》125页 鉴定依据：《中国药典2000年版一部》42页

12、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准： 12.1 处方：

12.2 制备工艺研究

我们以《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》“”的制备工艺为基本工艺路线，对制备工艺提取用水量进行了重点研究，确定了一个较为合理的工艺路线，情况如下： ①考察指标：工艺研究以君药大黄中大黄酚的转移率为考察指标。

②大黄酚含量测定方法：照高效液相色谱法（《中国药典》2000年版一部附录ⅵ d）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇－０.１％磷酸（75：25）为流动相；流速为每分钟1ml；检测波长为254nm。理论板数按大黄酚峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备 精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥（减压至16mmhg后室温放置24小时）至恒重的大黄酚适量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作为对照品溶液。

供试品溶液的制备 取本品内容物约1g，精密称定，加甲醇30ml超声30分钟，过滤，挥干甲醇，加氯仿25ml溶解，加浓盐酸1ml，置水浴上回流30分钟，放冷，过滤，挥干氯仿，用甲醇溶解并定容为25ml作为供试品溶液。

本品每粒含大黄酚（c15h1004）以干燥品计，不得少于0.200mg。③ 提取用水量的考察

表1 不同用水量提取大黄酚转移情况表 方案编号 加水方案 大黄药材中大黄酚转移率 方案1 4：4：2 59.17% 方案2 6：4：4 71.30% 方案3 8：6：4 80.52% 方案4 8：6：6 83.14% 方案5 10：8：6 83.51% 方案6 12：10：8 83.93% 从表中数据可知：当提取用水量达到方案4的水平时，再增加用水量，大黄酚的转移率不再有显著的提高，本着保证产品质量及节能降耗的宗旨，我们认为选择方案4作为提取加水工艺是符合工业化大生产的。12.3 制作过程及工艺条件 ① 药材炮制：

乳香 按《吉林省中药炮制规范》126页

【炮制】 除净杂质，制成小块，置锅内文火炒至表面稍溶化，取出放凉。②备料：按要求洗、捡、切、干燥，天花粉、白芷粉碎过60目筛。

③提取：按处方投料，提取温度为95±2℃，一次加水量为8倍，提取时间为1.5小时；二次加水量6倍，提取时间为1小时；三次加水量6倍，提取时间为1小时。

④浓缩：浓缩温度80℃，真空度-0.09mpa，浓缩至比重为1.35（50℃）。⑤干燥：混入天花粉、白芷细粉，干燥温度80℃，真空度-0.09mpa。⑥粉碎整粒：粉碎过60目筛整粒，得半成品（中间体）。⑦包装：取上述半成品，装入胶囊，打光，包装，即得。12.4 中试情况统计

统计了3批的中试情况，即按处方生产投料，统计大黄酚的转移率、收率情况及按拟定质量标准（草案）检验含量情况，结果全部符合规定。具体情况如下表： 批 号 总处方投料量（g）大黄酚转移率 中间体重（g）成品量（粒）收率（%）大黄酚含量（mg/粒）

20031101 28740 83.10 10806 21400 99.0% 0.243 20031102 28740 83.05 10782 21300 98.8% 0.245 20031103 28740 83.12 10765 21220 98.5% 0.241 *本实验投料量按《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十 册》 页标准中的10倍处方量。文献资料：

1、《中国药典》一部、二部

2、毕殿洲等，《药剂学》

3、姚新生等，《天然药物化学》

4、《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十 册》 页。

5、《中国药典》一部（附录ⅵ d）

15、药品标准草案及起草说明： 15.1 质量标准

15.1.1 处方药材来源及质量标准

大黄（radix et rhizoma rhei）本品为蓼科植物掌叶大黄rheum officinale palmatun l.,唐古特大黄rheum tanguticum balf.或药用大黄rheum officinale baill.的干燥根及根茎。收载于《中国药典2000年版一部》18页。

15.1.2成品质量标准（草案）【处方】

【制法】以上十七味，除芒硝外，天花粉、白芷粉碎成细粉，过筛，混匀，其余大黄等十四位，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次、第三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.30（50℃）的清膏，将芒硝粉碎，加入清膏中，搅匀，浓缩至相对密度1.35（50℃）的稠膏，加入上述细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，装入胶囊，即得。

【性状】 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末；气腥，味苦涩。

【鉴别】（1）取本品内容物约5g，加氯仿25ml，浓盐酸1ml，置水浴上加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液置水浴上浓缩至约1ml，作为供试品溶液。另取大黄对照药材1g，加氯仿10ml，盐酸1ml,同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法（附录ⅵ b）试验，吸取上述两种溶液各5ul,分别点于同一硅胶g薄层板上，以石油醚（30～60℃）

-甲酸乙酯-甲酸（15：5：1）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在于对照药材相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

（2）取本品内容物约1g，加甲醇5ml，超声处理5分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取黄柏对照药材1g，加甲醇10ml，同法制层对照药材溶液。再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录ⅵ b）试验，吸取上述两种溶液各5ul,分别点于同一硅胶g薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水（7：1：2）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在于对照药材相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的一个黄色荧光斑点。

【检查】 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（《中国药典》2000年版一部附录ⅰl）。【含量测定】照高效液相色谱法（《中国药典》2000年版一部附录ⅵ d）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇－０.１％磷酸（75：25）为流动相；流速为每分钟1ml；检测波长为254nm。理论板数按大黄酚峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备 精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥至恒重的大黄酚适量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作为对照品溶液。

供试品溶液的制备 取本品内容物约1g，精密称定，加甲醇30ml超声30分钟，过滤，挥干甲醇，加氯仿25ml溶解，加浓盐酸1ml，置水浴上回流30分钟，放冷，过滤，挥干氯仿，残渣用甲醇溶解并定容为25ml作为供试品溶液。

测定法 分别取对照品和供试品溶液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得。本品每粒含大黄酚（c15h10o4）以干燥品计，不得少于0.200mg。【功能主治】

【用法用量】口服，一次5粒，一日4次。【禁 忌】孕妇忌服。【规 格】每粒装0.5g 【贮 藏】密封。15.2 质量标准修订说明

【名称】同原标准（指《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十 册》，下同），即： 名称： 汉语拼音：

【处方】同原标准，即：

【制法】同原标准，即：

以上十七味，除芒硝外，天花粉、白芷粉碎成细粉，过筛，混匀，其余大黄等十四位，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次、第三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.30（50℃）的清膏，将芒硝粉碎，加入清膏中，搅匀，浓缩至相对密度1.35（50℃）的稠膏，加入上述细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，装入胶囊，即得。【性状】 同原标准，即：

本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末；气腥，味苦涩。表

1、性状观察结果 供试品批号 性状

20031101 内容物为黄褐色的粉末；气腥，味苦涩。20031102 内容物为黄褐色的粉末；气腥，味苦涩。20031103 内容物为黄褐色的粉末；气腥，味苦涩。根据3批样品的性状观察，结果均符合规定。【鉴别】 同原标准，即：

（1）取本品内容物约5g，加氯仿25ml，浓盐酸1ml，置水浴上加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液置水浴上浓缩至约1ml，作为供试品溶液。另取大黄对照药材1g，加氯仿10ml，盐酸1ml,同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法（附录ⅵ b）试验，吸取上述两种溶液各5ul,分别点于同一硅胶g薄层板上，以石油醚（30～60℃）

-甲酸乙酯-甲酸（15：5：1）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在于对照药材相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

附紫外光下色谱示意图：鉴别（1）薄层层析色谱图

注：

1、供试品溶液（批号20031101）

2、供试品溶液（批号20031102）

3、供试品溶液（批号20031103）

4、大黄对照药材

（2）取本品内容物约1g，加甲醇5ml，超声处理5分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取黄柏对照药材1g，加甲醇10ml，同法制层对照药材溶液。再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录ⅵ b）试验，吸取上述两种溶液各5ul,分别点于同一硅胶g薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水（7：1：2）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在于对照药材相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应位置上，显相同的一个黄色荧光斑点。

附紫外光下色谱示意图：鉴别（2）薄层层析色谱图

注：

1、供试品溶液（批号20031101）

2、供试品溶液（批号20031102）

3、供试品溶液（批号20031103）

4、黄柏对照药材

5、盐酸小檗碱对照品 【检查】 同原标准，即：

应符合胶囊剂项下有关的各项规定（附录ⅰl）。表2，检查情况结果：

检查项目 20031101批 20031102批 20031103批 水分 7.8% 8.1% 8.0% 装量差异 0.464～0.538g 0.470～0.541g 0.473～0.531g 崩解时限 14分钟 15分钟 14分钟 细菌总数 50个/g 60个/g 40个/g 霉菌及酵母菌总数 <10个/g <10个/g <10个/g 大肠杆菌及活螨 未检出 未检出 未检出

【含量测定】原标准无含量测定方法，新建高效液相色谱含量测定方法，即： 照高效液相色谱法（《中国药典》2000年版一部附录ⅵ d）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇－０.１％磷酸（80：20）为流动相；流速为每分钟1ml；检测波长为254nm。理论板数按大黄酚峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备 精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥（减压至16mmhg后室温放置24小时）至恒重的大黄酚适量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作为对照品溶液。

供试品溶液的制备 取本品内容物约1g，精密称定，加甲醇30ml超声30分钟，过滤，挥干甲醇，加氯仿25ml,加浓盐酸1ml，置水浴上回流提取30分钟，放冷，过滤，挥干氯仿，残渣用甲醇溶解并定容为25ml作为供试品溶液。

测定法 分别取对照品和供试品溶液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得。本品每粒含大黄酚（c15h10o4）以干燥品计，不得少于0.200mg。★由于本方法为新建，故本处列出方法学考察的情况，具体试验说明如下：

1、实验仪器与材料： agilent 1100 高效液相色谱仪

色谱柱：agilent eclipse xdb-c8分析柱（150mm×4.6mm,5um）mettler toledo ag135 十万分之一天平大黄酚对照品（中国药品生物制品检定所提供）样品（有限公司提供）磷酸（分析纯）

一般用途甲醇为分析纯，流动相用甲醇为色谱纯，水为重蒸水。

2、提取条件的选择

根据《中国药典》（2000年版一部）“大黄”药材含量测定的样品处理方法，并结合加样回收率试验考察，最终确定的样品处理方法为：

取本品内容物约1g，精密称定，加甲醇30ml，超声30分钟，过滤，挥干甲醇，加氯仿25ml,加浓盐酸1ml，置水浴上回流提取30分钟，放冷，过滤，挥干氯仿，残渣用甲醇溶解并定容为25ml作为供试品溶液。

3、色谱条件的确定

通过查阅各种药学资料及中国药典（2000年版）关于“大黄”药材的含量测定方法，我们对流动相进行筛选，最终确定的色谱条件如下：

色谱柱：agilent eclipse xdb-c8分析柱（150mm×4.6mm,5um）检测波长：254nm 流动相：甲醇-0.1%磷酸溶液（75：25）流速：lml/分钟 柱温：室温

大黄酚对照品图谱

样品

阴性对照品

在该色谱条件下，对照品峰形良好，样品相应保留时间的峰形和分离度均良好，阴性对照品在相应保留时间无吸收，说明该色谱条件符合专属性的要求。

4、对照品溶液的制备

精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥（减压至16mmhg后室温放置24小时）至恒重的大黄酚适量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作为对照品溶液。

5、线性关系试验 5.1实验方法

精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥（减压至16mmhg后室温放置24小时）至恒重的对照品大黄酚2.5mg，用甲醇定容至25ml容量瓶中，配成100ug/ml的对照品储备液，吸取储备液稀释制成浓度为40ug/ml,5ug/ml的对照品溶液。按上述色谱条件，进样，测定峰面积，以峰面积积分值为纵坐标，对照品进样量为横坐标，绘制标准曲线。5.2 线性关系结果

序 号 标准品浓度 进样体积 进样量(10-3ug)峰面积 5ug/ml 4ul 20 114.72 40ug/ml 2ul 80 432.13 100ug/ml 6ul 600 3262.54 100ug/ml 14ul 1400 7574.65 100ug/ml 25ul 2500 13472.2 以上数据，以峰面积为纵坐标，进样量为横坐标进行线性回归，回归方程如下： 回归方程：y = 5.3884x + 13.856 相关系数r= 0.9999 检出线性范围：2×10-2 ug～2.5ug

6、检出限的确定 6.1实验方法

将色谱工作站检测仪的灵敏度调高，用1:10倍比稀释处理的系列对照品溶液及空白溶剂进样，进样量为10ul,考察对照品与噪声强度之间的关系，以信噪比为3时确定检出限。6.2试验结果

通过实验，可以确定上述图谱为最低检出限图谱，该hplc法大黄酚含量测定的最低检出限为1ng.7、精密度试验 7.1 实验方法

取大黄酚对照品溶液（每1ml含大黄酚0.04mg）及供试品溶液（批号为20031101），分次进样（进样量均为10μl）各5次，记录峰面积值。7.2精密度结果

序号 大黄酚对照品峰面积 供试品中大黄酚峰面积 1 2180.3 2651.1 2 2183.8 2654.5 3 2179.3 2658.3 4 2188.2 2655.4 5 2176.7 2647.3平均值 2182.3 2653.3 rsd% 0.20% 0.16%

8、重现性试验 8.1 实验方法

取本品（批号为20031101），混匀，精密称取5份，每份1.0g，按上述拟定的含量测定方法测定大黄酚的含量。

8.2 重现性结果（含量，mg/g n=2）序号 1 2 3 4 5平均值 rsd% 含量 0.486 0.488 0.487 0.484 0.486 0.486 0.3%

9、加样回收率试验 9.1 实验方法

分别精密称取已知含量的样品（批号20031101，含大黄酚0.486mg/g）1.0g，置锥形瓶中，各精密加入大黄酚对照品溶液（每1ml含0.10mg的溶液）1ml、2ml、3ml，4ml，5ml，挥干甲醇，按样品含量测定方法处理分析，计算加样回收率。9.2 加样回收率结果

取样量（g）样品中大黄酚含量（mg）大黄酚加入量（mg）大黄酚总测得量（mg）大黄酚回收量（mg）回收率（%）

1.001 0.486 0.1 0.584 0.098 98.00 1.005 0.488 0.2 0.684 0.198 99.00 1.003 0.487 0.3 0.786 0.299 99.67 1.008 0.490 0.4 0.885 0.395 98.75 1.000 0.486 0.5 0.982 0.496 99.20平均回收率：98.9 %；变异系数：0.62 % 以大黄酚回收量为纵坐标，大黄酚加入量为横坐标进行线性回归，得线性方程：

回归方程y=0.993x-0.0007 相关系数r=0.9999

10、稳定性实验 10.1 实验方法

取同一（20031101批）供试品溶液，按上文拟定的含量测定条件，每隔2小时进样10μl，测定大黄酚含量。

10.2稳定性考查结果

序号 1 2 3 4 5平均值 rsd% 峰面积 2661.4 2657.3 2653.1 2651.2 2659.9 2656.6 0.16% 实验证明：供试品的甲醇提取液中的大黄酚在10小时内是稳定的。

11、样品含量测定 11.1 实验方法

精密称取不同批次的本品1.0g，照含量测定方法提取、测定大黄酚含量。11.2 含量测定结果（mg/粒，n=2）

批号 20031101 20031102 20031103平均值 含量 0.243 0.245 0.241 0.243

结论：通过以上方法学的验证结果表明，用上述高效液相色谱条件测定中的大黄酚含量是专属、准确、可行的。通过对3个批次的含量测定结果表明，制剂中大黄酚平均含量为0.243mg/粒，根据通用含量限度确定方法（±15%），确定本品的含量限度不得低于0.200 mg/粒。【功能主治】同原标准，即： “

【用法用量】口服，一次5粒，一日4次。” 【禁 忌】同原标准，即： “孕妇忌服。”

【规 格】同原标准，即： “每粒装0.5g” 【贮 藏】同原标准，即： “密封。” 【有 效 期】新增：

按加速稳定性试验结果，拟定有效期二年。参考文献：

（1）《中国药典》(2000年版)一部、二部

16、样品及检验报告书：

样品：随材料附上，三批计480粒。检验报告书见附页。

药物稳定性研究的试验资料及文献资料

1、加速稳定性实验

表

1、（批号20031101）加速稳定性试验结果

考察条件：温度40℃（±2℃）；相对湿度75%（±5%）；市售铝塑板包装。规格：每粒装0.5g 生产日期：2003 年11月1日

放置及检验时间检 验 项 目 0月(2003.11.03)1月(2003.12.03)2月(2004.01.05)3月(2004.02.03)6月(2004.05.04)检验依据

性状 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色粉末；气腥，味苦涩。①&② 鉴别（1）呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 鉴别（2）呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 检查（1）水分 6.8% 6.9% 6.8% 7.0% 7.3% ①&②

（2）装量差异 0.461～0.532g 0.473～0.545g 0.471～0.528g 0.459～0.536g 0.464～0.540g ①&②①&②

（3）崩解时限 14分钟 15分钟 14分钟 14分钟 15分钟 ①&② 微生物限度 细菌总数 30个/g 60个/g 40个/g 60个/g 60个/g ①&② 霉菌及酵母菌总数 <10个/g <10个/g <10个/g <10个/g <10个/g ①&②

大肠杆菌及活螨 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 ①&②

含量测定（以大黄酚计）0.243mg/粒 0.243mg/粒 0.244mg/粒 0.243mg/粒 0.245mg/粒 ② 注：①为《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》；②为提高的质量标准（草案）； ①&②为提高的质量标准（草案）与《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》要求相同部分。

从检验结果看，20031101批在加速稳定性试验期内，按原标准以及按提高的质量标准（草案）检验，结果均符合规定。

表

2、（批号20031102）加速稳定性试验结果

考察条件：温度40℃（±2℃）；相对湿度75%（±5%）；市售铝塑板包装。规格：每粒装0.5g 生产日期：2003 年11月3日

放置及检验时间检 验 项 目 0月(2003.11.07)1月(2003.12.07)2月(2004.01.07)3月(2004.02.07)6月(2004.05.07)检验依据

性状 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色粉末；气腥，味苦涩。①&② 鉴别（1）呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 鉴别（2）呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 检查（1）水分 6.8% 6.9% 6.8% 7.0% 7.3% ①&②

（2）装量差异 0.464～0.538g 0.463～0.541g 0.470～0.538g 0.467～0.535g 0.463～0.530g ①&②①&②

（3）崩解时限 14分钟 14分钟 14分钟 15分钟 14分钟 ①&② 微生物限度 细菌总数 50个/g 40个/g 60个/g 60个/g 30个/g ①&②

霉菌及酵母菌总数 <10个/g <10个/g <10个/g <10个/g <10个/g ①&②

大肠杆菌及活螨 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 ①&②

含量测定（以大黄酚计）0.245mg/粒 0.245mg/粒 0.245mg/粒 0.243mg/粒 0.246mg/粒 ② 注：①为《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》；②为提高的质量标准（草案）； ①&②为提高的质量标准（草案）与《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》要求相同部分。

从检验结果看，20031102批在加速稳定性试验期内，按原标准以及按提高的质量标准（草案）检验，结果均符合规定。

表

3、（批号20031103）加速稳定性试验结果

考察条件：温度40℃（±2℃）；相对湿度75%（±5%）；市售铝塑板包装。规格：每粒装0.5g 生产日期：2003 年11月9日

放置及检验时间检 验 项 目 0月(2003.11.13)1月(2003.12.13)2月(2004.01.13)3月(2004.02.13)6月(2004.05.14)检验依据

性状 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色粉末；气腥，味苦涩。①&② 鉴别（1）呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 鉴别（2）呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 检查（1）水分 7.8% 7.9% 7.8% 7.8% 7.9% ①&②

（2）装量差异 0.461～0.532g 0.473～0.545g 0.471～0.528g 0.459～0.536g 0.464～0.540g ①&②①&②

（3）崩解时限 14分钟 15分钟 14分钟 14分钟 15分钟 ①&② 微生物限度 细菌总数 30个/g 60个/g 40个/g 60个/g 60个/g ①&②

霉菌及酵母菌总数 <10个/g <10个/g <10个/g <10个/g <10个/g ①&②

大肠杆菌及活螨 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 ①&② 含量测定（以大黄酚计）0.241mg/粒 0.240mg/粒 0.240mg/粒 0.241mg/粒 0.240mg/粒 ② 注：①为《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》；②为提高的质量标准（草案）； ①&②为提高的质量标准（草案）与《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》要求相同部分。

从检验结果看，20031103批在加速稳定性试验期内，按原标准以及按提高的质量标准（草案）检验，结果均符合规定。

2、长期稳定性实验

表

1、（批号20031101）长期稳定性试验结果

考察条件：温度25℃（±2℃）；相对湿度60%（±10%）；市售铝塑板包装。规格：每粒装0.5g 生产日期：2003 年11月1日

放置及检验时间检 验 项 目 0月(2003.11.03)3月(2004.02.04)6月(2004.05.04)检验依据 性状 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色粉末；气腥，味苦涩。①&② 鉴别（1）呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 鉴别（2）呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 检查（1）水分 6.8% 7.0% 7.3% ①&②

（2）装量差异 0.461～0.532g 0.460～0.532g 0.467～0.543g ①&②①&②

（3）崩解时限 14分钟 14分钟 15分钟 ①&② 微生物限度 细菌总数 30个/g 60个/g 60个/g ①&②

霉菌及酵母菌总数 <10个/g <10个/g <10个/g ①&②

大肠杆菌及活螨 未检出 未检出 未检出 ①&②

含量测定（以大黄酚计）0.243mg/粒 0.245mg/粒 0.242mg/粒 ②

注：①为《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》；②为提高的质量标准（草案）； ①&②为提高的质量标准（草案）与《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》要求相同部分。

从检验结果看，20031101批在现有6个月的长期稳定性试验期内，按原标准以及按提高的质量标准（草案）检验，结果均符合规定。

表

2、（批号20031102）长期稳定性试验结果

考察条件：温度25℃（±2℃）；相对湿度60%（±10%）；市售铝塑板包装。规格：每粒装0.5g 生产日期：2003 年11月3日

放置及检验时间检 验 项 目 0月(2003.11.07)3月(2004.02.07)6月(2004.05.07)检验依据 性状 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色粉末；气腥，味苦涩。①&② 鉴别（1）呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 鉴别（2）呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 检查（1）水分 6.8% 7.0% 7.3% ①&②

（2）装量差异 0.464～0.538g 0.472～0.530g 0.468～0.537g ①&②①&②

（3）崩解时限 14分钟 15分钟 14分钟 ①&② 微生物限度 细菌总数 50个/g 60个/g 30个/g ①&②

霉菌及酵母菌总数 <10个/g <10个/g <10个/g ①&②

大肠杆菌及活螨 未检出 未检出 未检出 ①&②

含量测定（以大黄酚计）0.245mg/粒 0.247mg/粒 0.244mg/粒 ②

注：①为《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》；②为提高的质量标准（草案）； ①&②为提高的质量标准（草案）与《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》要求相同部分。

从检验结果看，20031102批在现有6个月的长期稳定性试验期内，按原标准以及按提高的质量标准（草案）检验，结果均符合规定。

表

3、（批号20031103）长期稳定性试验结果

考察条件：温度25℃（±2℃）；相对湿度60%（±10%）；市售铝塑板包装。规格：每粒装0.5g 生产日期：2003 年11月9日

放置及检验时间检 验 项 目 0月(2003.11.13)3月(2004.02.13)6月(2004.05.14)检验依据 性状 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色粉末；气腥，味苦涩。①&② 鉴别（1）呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 鉴别（2）呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 检查（1）水分 7.8% 7.8% 7.9% ①&②

（2）装量差异 0.461～0.532g 0.476～0.536g 0.468～0.542g ①&②①&②

（3）崩解时限 14分钟 14分钟 15分钟 ①&② 微生物限度 细菌总数 30个/g 60个/g 60个/g ①&②

霉菌及酵母菌总数 <10个/g <10个/g <10个/g ①&②

大肠杆菌及活螨 未检出 未检出 未检出 ①&②

含量测定（以大黄酚计）0.242mg/粒 0.243mg/粒 0.241mg/粒 ②

注：①为《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》；②为提高的质量标准（草案）； ①&②为提高的质量标准（草案）与《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》要求相同部分。

从检验结果看，20031103批在现有6个月的长期稳定性试验期内，按原标准以及按提高的质量标准（草案）检验，结果均符合规定。

文献资料：

1、《中国药典2000年版二部附录》

2、毕殿洲等，《药剂学》

3、朱景申等，《药物分析》

18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准

ptp铝箔：无毒，无污染，符合药用要求，具体标准参见gb12255-1990。药用pvc硬片：无毒，无污染，符合药用要求，具体标准参见gb5663-1985。

进口药品注册号 进口药品注册证和进口药品批准文号我国篇二

进口药品再注册申报资料要求

发布时间：2012-08-271、证明性文件：

（1）《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》复印件及国家食品药品监督管理局批准有关补充申请批件的复

印件；

（2）药品生产国家或者地区药品管理机构出具的允许该药品上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规

范的证明文件、公证文书及其中文译本；

（3）药品生产国家或者地区药品管理机构允许药品进行变更的证明文件、公证文书及其中文译本；

（4）由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务的，应当提供《外国企业常驻中国代表机构登记证》复印件；

（5）境外制药厂商委托中国代理机构代理申报的，应当提供委托文书、公证文书及其中文译本，以及中国代理机

构的《营业执照》复印件。

2、五年内在中国进口、销售情况的总结报告，对于不合格情况应当作出说明。

3、药品进口销售五年来临床使用及不良反应情况的总结报告。

4、首次申请再注册药品有下列情形之一的，应当提供相应资料或者说明：

（1）需要进行iv期临床研究的应当提供iv期临床研究总结报告；

（2）药品批准证明文件或者再注册批准文件中要求继续完成工作的，应当提供工作总结报告，并附相应资料。

5、提供药品处方、生产工艺、药品标准和检验方法。凡药品处方、生产工艺、药品标准和检验方法与上次注册内容有改变的，应当指出具体改变内容，并提供批准证明文件。

6、生产药品制剂所用原料药的来源。改变原料药来源的，应当提供批准证明文件。

7、在中国市场销售药品最小销售单元的包装、标签和说明书实样。

8、药品生产国家或者地区药品管理机构批准的现行原文说明书及其中文译本。

进口药品注册号 进口药品注册证和进口药品批准文号我国篇三

2015年药品再注册申报资料要求（暂行）

一、提交材料目录：

1.本项目《药品再注册申请表》（，下载药品注册申请表报盘程序，填写、打印并保存。用于提交的电子文件(*.rvt)申请表与书面申请表的数据核对码必须一致，含电子版）。

2.证明性文件：

（1）国家总局统一换发批准文号的品种，提供药品注册证的复印件及省局转发该品种换发批准文号品种目录通知复印件，并加盖企业公章。国家总局审批的品种，提供药品注册批件的复印件即可。

（2）上一次批准再注册之后，药品监督管理部门批准变更文件的复印件（备案申请提供总局官网公示打印件）。

（3）《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书、营业执照复印件。

3.五年内生产、销售、抽验情况总结，对产品不合格情况应作出说明。

4.五年内药品临床使用情况及不良反应情况总结（申请人自行检索，到不良反应中心核准盖章）。

5.有下列情形之一的，应当提供相应资料或者说明。

（1）药品批准证明文件或者再注册批准文件中要求继续完成工作的，应提供工作完成后的总结报告，并附相应资料。

（2）首次申请再注册药品需进行iv期临床试验的，应提供临床试验总结报告。

（3）首次申请再注册药品有新药监测期的，应提供监测情况报告。

（4）2008年1月10日前批准的首次申请再注册的化学药品注射剂和多组分生化药注射剂，应按照《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》（国食药监注[2008]7号）的要求提供相关的研究资料。已经进行过相关研究的，则不需要提供。首次再注册提交相关研究资料不完整的，则需提供完整一套研究资料以供技术审核。

（5）首次申请再注册的中药注射剂，应提供国家总局出具的中药注射剂安全性再评价结果。

（6）对已开展生产工艺和处方核查首次申请再注册的品种，应提供《药品生产工艺和处方核查报告表》复印件。

6.提供药品处方、生产工艺、药品标准及处方工艺真实性的承诺书。凡药品处方、生产工艺、药品标准在上次再注册后有改变的，应提供批准证明文件。

7.生产药品制剂所用原料药的来源。首次再注册后改变原料药来源的，应当提供批准证明文件。

七、材料格式要求：

（一）申报资料的一般要求：

1.申报资料按资料顺序编号，按资料项目编号单独装订成册，并按顺序装入档案袋；

2.申报资料应使用a4纸打印，内容完整、清楚，不得涂改；

3.复印件应当由原件复制，与原件一致,并保持完整、清晰；

4.资料封面应包含以下信息：项目编号、药品名称、项目名称、生产企业名称、电话、联系人。封面须加盖各机构公章。档案袋需使用封面，内容同前，并在档案袋底部注明药品名称、批准文号、企业名称；

5.申报资料以批准文号为单位，每个批准文号提供一套申报材料（含申请表1份）。

6.申请人提供的所有资料应当是有效的、真实的、完整的。

（二）申报资料的具体要求：

1.《药品再注册申请表》

各项内容的填写必须准确、规范。填写前，请务必仔细阅读填表说明。

表中“药品规格”应严格按照药品标准中的内容填写，使用同一批准文号的不同规格按批准时间先后顺序，用（1）（2）„„隔开，中间加一空格，结尾不加句号。5年内未生产的品种，需在《药品再申请表》的“其他特别申明事项”中注明“5年内未生产”。

2.资料目录3

按顺序列表，产量以制剂单位万计（如万片、万支、万粒等），原料以公斤计；抽验情况应写明具体的抽验部门、被抽批号和检验结果等。5年内未生产的，此项资料可不提供。

3.资料目录4

提供临床使用情况总结、按《药品不良反应报告和监测管理办法》要求进行的不良反应情况总结、药品不良反应/事件定期汇总报告回执（省药品不良反应监测中心出具？）。原料药和5年内未生产的品种，此项资料可不提供。

4.资料目录5

对第（1）、（2）种情形中已开展相关工作或者临床试验但尚未完成的，应说明理由，提供进度报告，并对完成时限予以承诺。对第（4）种情形，申请人如已按照《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》进行相关研究并上报审批的，做出说明，提供批准证明性文件即可。

5.资料目录6

提供现使用的处方、工艺、药品标准，如与该品种取得或换发文号时有改变的，按时间顺序列出历次具体变更内容，并提供批准证明文件。处方按1000个制剂单位计，包括活性成分或中药药味、辅料的种类和数量；工艺流程应详述，包括完整的生产流程、每个单元操作、单元操作的主要工艺控制和质量控制参数等；执行药典标准的品种可不提供标准复印件，但需注明**年版*部*页。处方工艺真实性的承诺书应由法人代表亲笔签名并加盖企业公章。

6.资料目录7

提供批准文号效期5年内所用化学原料药的有效证明文件、生产许可证和gmp证书的复印件；生物制品注明原材料来源。若原料来源未变更的，提供相关证明材料，若有变更的，提供备案情况公示内容。5年内未生产的，此项资料可不提供。

八、申办流程：

申请→省局行政许可服务处（受理大厅）形式审查并予受理(5日)→省审药品评认证中心进行技术审评（如有需要，进行现场核查、药品注册检验）并出送签件（6个月）→省局注册处审批（5日）→省局行政许可服务处（受理大厅）送达决定（10日）

特别声明：本资料清单自发布之日起施行。如总局出台新的再注册法规，本清单即行废止，以总局最新规定为准。

进口药品注册号 进口药品注册证和进口药品批准文号我国篇四

印度进口药品注册申请资料

1申请人可以是持有有效的药品销售批发执照（wholesale licence）的生产商或者是在印度授权的中介机构。2费用1000usd 如需现在考察，需支付5000usd 检验费

3时限：从递交申请的收据上的日期开始计九个月，如有特殊情况或者书面记载的原因，可以延迟3个月。4是否需要临床

如果已在其它国家批准上市，需要在3-4中心做至少100个病例确认药物的疗效和安全性。因此需要先申请开展临床试验，之后才能申请药品注册证。

申请临床试验需提交临床试验方案，病例报告表，研究者研究机构名单供审核批准。及其它需要的资料。该资料包括：

1． 介绍，关于药物和治疗分类的简要描述； 2． 化学和药学信息；

2.1化学名，名称代号，非专利名称或通用名，结构，理化性质 2.2 剂型和组成

2.3活性成分和非活性成分的质量标准 2.4活性成分的鉴别试验和含量测定方法 2.5活性成分生产方法的纲要 2.6稳定性资料 3． 动物药效学

3.1概述

3.2特殊药理作用 3.3一般药理作用

3.4药动学，吸收，分布，代谢，排泄 4.动物毒理学 4.1概述 4.2急毒 4.3长毒

4.4生殖毒性 4.5局部毒性 4.6致畸和致癌 5.人/临床药理（i期）5.1概述

5.2特殊药理作用

5.3一般药理作用

5.4药动学，吸收，分布，代谢，排泄 6.说明性的临床试验（ii期）6.1概述 6.2研究报告 7．确认性的临床试验（iii期）7.1概述

7.2研究报告 8．特殊研究 8.1概述 8.2分解研究 8.3研究报告

9.在其它国家的管理状态 9.1国名

已上市

刚批准

正在进行临床试验，说明哪一期

退审，说明原因

9.2在原产国，已经上市或者刚批准，有什么使用上的限制 9.3原产国的自由销售证明 10.上市用信息

10.1拟定的该品的专论，主要描述该品种的全面的必要的信息，使医生能够正确使用该药物，包括描述、作用、适应症、给药说明、药物相互作用、注意事项和副作用。10.2标签和盒子的草案 10.3原料药样品和检测方法 上市后有两年的监测期。

申请进口药品注册证需要提交的资料： 1一般信息

1.1药品、制剂或者特殊产品的名称，简要描述和治疗分类

1.2药品的管理状态。原产国颁发的自由销售证明和/或者药品证明书。其它主要国家颁发的自由销售证明

1.3要注册药品的dmf文件（需公证）

1.4原产国颁发的who格式的gmp证书和药品证明文件（需公证）

1.5已上市或者获得进口批准的国家列表，写明日期（附上相应的批准文件）1.6从已上市或者获得进口批准国家取消或者撤销的列表，写明日期 1.7正在申请上市或者进口的国家列表（写明日期）1.8写明国内售价

1.9授予专利的国家列表 2药品的化学或者药学信息 2.1化学名称

代号名称

非专利名或者通用名

结构

理化性质

2.2剂型和处方

活性成分和辅料的定性定量组成，单独列表说明活性成分 2.3活性成分和辅料的质量标准 2.4活性成分的来源，名称和地址 2.5活性成分的鉴别试验

2.6原料药、制剂或者特殊产品生产的方法和流程图

2.7原产国注册当局批准的详细的药典检测标准或者厂控检测标准 2.8稳定性资料

2.9包装尺寸的文件

2.10标签和包装上的ean条形码的数字表达 2.11容器和瓶塞的安全性资料

2.12贮藏条件的资料

2.13三批样品和上市包装以及检验报告书；其它样品和对照品及其检验报告书，需说明生产日期，货架期，对照品的贮藏条件 2.14每个生产地点连续5批的检测报告 2.15贴签方法

2.16说明书

2.17药品安全性处理过程的详细资料 2.18上市期间不超过5年的pms研究报告 3药品生物学和生物药学的信息

启始原料、中间体、终产品的生物学控制试验；无菌、热原标准；急性、亚急性毒性试验的标准；其它和本部分相关的资料 4药理毒理学资料 5临床资料

6标签和包装信息

进口药品注册号 进口药品注册证和进口药品批准文号我国篇五

印度进口药品注册申请资料

1申请人可以是持有有效的药品销售批发执照（wholesale licence）的生产商或者是在印度授权的中介机构。

2费用1000usd 如需现在考察，需支付5000usd检验费

3时限：从递交申请的收据上的日期开始计九个月，如有特殊情况或者书面记载的原因，可以延迟3个月。

4是否需要临床

如果已在其它国家批准上市，需要在3-4中心做至少100个病例确认药物的疗效和安全性。因此需要先申请开展临床试验，之后才能申请药品注册证。

申请临床试验需提交临床试验方案，病例报告表，研究者研究机构名单供审核批准。及其它需要的资料。

该资料包括：

1． 介绍，关于药物和治疗分类的简要描述；

2． 化学和药学信息；

2.1化学名，名称代号，非专利名称或通用名，结构，理化性质 2.2 剂型和组成

2.3活性成分和非活性成分的质量标准 2.4活性成分的鉴别试验和含量测定方法 2.5活性成分生产方法的纲要 2.6稳定性资料 3． 动物药效学 3.1概述

3.2特殊药理作用 3.3一般药理作用

3.4药动学，吸收，分布，代谢，排泄 4.动物毒理学 4.1概述 4.2急毒 4.3长毒 4.4生殖毒性 4.5局部毒性

4.6致畸和致癌

5.人/临床药理（i期）5.1概述

5.2特殊药理作用 5.3一般药理作用 5.4药动学，吸收，分布，代谢，排泄 6.说明性的临床试验（ii期）6.1概述

6.2研究报告

7．确认性的临床试验（iii期）7.1概述

7.2研究报告 8．特殊研究 8.1概述 8.2分解研究 8.3研究报告

9.在其它国家的管理状态 9.1国名 已上市

刚批准

正在进行临床试验，说明哪一期

退审，说明原因

9.2在原产国，已经上市或者刚批准，有什么使用上的限制 9.3原产国的自由销售证明

10.上市用信息

10.1拟定的该品的专论，主要描述该品种的全面的必要的信息，使医生能够正确使用该药物，包括描述、作用、适应症、给药说明、药物相互作用、注意事项和副作用。10.2标签和盒子的草案

10.3原料药样品和检测方法 上市后有两年的监测期。

申请进口药品注册证需要提交的资料：

1一般信息

1.1药品、制剂或者特殊产品的名称，简要描述和治疗分类

1.2药品的管理状态。原产国颁发的自由销售证明和/或者药品证明书。其它主要国家颁发的自由销售证明

1.3要注册药品的dmf文件（需公证）

1.4原产国颁发的who格式的gmp证书和药品证明文件（需公证）

1.5已上市或者获得进口批准的国家列表，写明日期（附上相应的批准文件）1.6从已上市或者获得进口批准国家取消或者撤销的列表，写明日期 1.7正在申请上市或者进口的国家列表（写明日期）1.8写明国内售价

1.9授予专利的国家列表 2药品的化学或者药学信息 2.1化学名称 代号名称

非专利名或者通用名 结构

理化性质 2.2剂型和处方

活性成分和辅料的定性定量组成，单独列表说明活性成分 2.3活性成分和辅料的质量标准 2.4活性成分的来源，名称和地址 2.5活性成分的鉴别试验

2.6原料药、制剂或者特殊产品生产的方法和流程图

2.7原产国注册当局批准的详细的药典检测标准或者厂控检测标准 2.8稳定性资料

2.9包装尺寸的文件

2.10标签和包装上的ean条形码的数字表达 2.11容器和瓶塞的安全性资料 2.12贮藏条件的资料

2.13三批样品和上市包装以及检验报告书；其它样品和对照品及其检验报告书，需说明生产日期，货架期，对照品的贮藏条件 2.14每个生产地点连续5批的检测报告 2.15贴签方法

2.16说明书

2.17药品安全性处理过程的详细资料

2.18上市期间不超过5年的pms研究报告

3药品生物学和生物药学的信息

启始原料、中间体、终产品的生物学控制试验；无菌、热原标准；急性、亚急性毒性试验的标准；其它和本部分相关的资料 4药理毒理学资料 5临床资料

6标签和包装信息

1． 印度卫生和家庭福利部2001年8月24日发布的gsr．no.604(e)通告对外国药品进入印度作出了新的规定，新规定包括外国药品在进入印度前，外国药品生产商的生产厂房和进口的各种药品均要在印度注册，提高进口许可证费用，延长许可证的有效期，取消实际用户原料进口免进口许可证的规定，进口药品在印度开始销售时的药品有效期不低于药品整个有效期的60％，对政府医院治疗本院病人而小批量进口的药品也作出了规定。

2．根据新的规定，外国生产商必须为向印度出口的药品的生产厂房以及向印度出口的药品申请注册证书，外国公司可委托印度政府认可的印度代理公司办理注册申请。修改后的条款明确、详细规定了注册证书所需文件，注册证书效期为从证书发放之日起三年内有效，国外生产商的厂房注册费为1，500美元，每种药品的注册费为1，000美元，在需要时印度药品管理局的官员可对外国生产商厂房进行实地检查，如此实地检查，外国生产商还需支付5，000美元。条款规定，注册证书持有者需支付检验费，外国生产商或其委托的印度代理有义务报告药品的生产和检验过程的变化，新条款没有规定配方药生产中作为辅助性的非活性原料药必须有注册证书。违反了注册条款则可被中止或取消注册。新的注册和进口许可证计划也包括了hiv i &ii，hbsag和血型试剂。3．依据新的规定，进口许可证适用于所有的药品，而不是现行的仅仅适用于目录c&c(1)和目录x项下的药品。只有在国外生产商和其具体进口的药品注册后，才发给格式10(form 10)的进口许可证，具体药品的许可证的有效期为从发证之日起的3年内有效。进口许可证的费用为每种药品1000卢比，从申请第二种进口药品的许可证时起，许可证费为100卢比。检验(testing)和分析药品的进口许可证的费用为每种药品100卢比，从申请第二个检验和分析的进口许可证费起每个为50卢比。取消依据目录d实用户为配方药而进口原料药免许可证的规定。进口药品在进口后的有效期不少于药品整个有效期的60％时才可进口。

4．规定中新增的单独条款使政府医院能够小批量进口重要的新药用于治疗政府医院的病人，上述进口许可证的费用为每种药品100卢比，从第二种药品开始，许可证费为每种50卢比。

印度卫生和家庭福利部2003年3月28日发布21—cbec通告说：

1．卫生部正在考虑从新的进出口政策的限制目录中取消某些药品，尽管如此，卫生和家庭福利部对进口药品的规定将继续适用。

2.卫生和家庭福利部2001年8月24日发布gsr no．604(e)通告，对《药品和化妆品法规》的条款作了多处修改，新的条款是有关外国原料和成品方药品的生产商在印度注册的规定，外国药品生产商在向印度出口前必须满足印度的有关规定，在进口前必须获得印度药品管理机构的许可。有关其它条件的规定请参阅gsr no．604(e)通告。如有疑问，请询问当地药品管理助理。

3．新条款适用2003年4月1日后进口的所有药品(该规定原订于从2003年1月1日生效，后决定延迟3个月实施)。

1.在2001年8月24日之前的gsr 604（e）中包括的要点是什么？

国外生产厂家的厂房和生产的药物在《药品和化妆品法规》下进口到印度进行注册。国内进口商将药物进口到印度在药品和化妆品法规下进行。

2.什么药品允许进行进口注册？

所有被认可的生物和非生物药物，包括原料药、制剂、疫苗、某些特殊产品和医疗器械。

3.谁是外国生产单位及其生产药品注册的合格申请人？

注册证书的申请文件应该由国外厂家以form 40的格式准备，通过在印度具有批发执照的办公室，或者通过具有生产执照或批发执照的印度授权代理方来申请。

4.注册申请的附件都有那些？

challan银行的注册费用递交证明，印度方的委任书和在d-i和d-ii中的信息。

5.国外厂家对他授权的代理商的委任书的格式？

在1945年的《药物和化妆品法规》中要求，委任书与允许药物进口到印度的注册证书申请一起递交。

whereas, m/s(name)____________________________of(full address with telephone, fax and e-mail address ________________________________________________ _______________________________________, hereinafter to be

known as authorised agent of us intends to apply for a registration certificate under the drugs and cosmetics rules, 1945, for the import, use and marketing into india, of the drugs manufactured by us, we, m/s(name)____________________________________________ _______________ of(full address with telephone, fax and e-mail address of registered office/global head office)hereinafter to be known as the manufacturer, having factory premises at(full address with telephone, fax and e-mail address of the manufacturing unit)____________________________________________________

____________________________________________________ _______________________and at(full address, with telephone, fax and e-mail address of the manufacturing site functioning conjointly as a single manufacturing unit)____________________________________________________

____________________________________________________ _______________________, hereby delegate power of attorney that for the duration of the said registration period:-

1)所谓的申请人应该是在药品和化妆品规则27-a中规定的进口到印度的注册证书的权威机构。

2)应该遵守注册证明书中的所有条款，参见1945年的药品和化妆品规则74和78。3)声明在上述的特定前提下，从事这个计划表中涉及药品的生产，应该不时地报告生产从事前提的任何变化，当生产在一个以上工厂进行时，也要提到工厂之间的功能分配的任何变化。

4)应该符合1945年的药品和化妆品规则的ix部分的规定。

5)在注册证明下生产的进口印度的药品应该考虑浓度、质量和杂质符合1940年药品和化妆品法案ⅲ章的规定，1945年药品和化妆品法规iv的规定及其修正的法规。

6)对于将要授予我们注册证明的任何药物生产过程中的任何变化，或者在包装中，或者在标注中，或者在检测中，或者在文件编制中，应该不时地报告。已获得注册证明的药物发生任何变化，考虑到上述内容，我们应该在发生变化的30日内写信通知许可权威机构。在这种情况下，如果在生产中，或者在处理过程中，或者在检测中，或者在文件编制中发生了主要的改变或改进，会影响许可权威机构的判断力时，应该在30天内将单独的申请连同24-a条款的内容指定的注册费用一同递交，来获得批准。7)应该不时地报告由于相反作用而采取的任何行政措施，即市场撤销管理限制，或者取消认可，和/或具有药品上市/分发或分销国家调整权威机构公告的注册证明的药物不需要标准质量汇报。在这些情况下，药品的派遣和上市应该立即停止，并且立即通知权威授权机构。关于停止药品上市应该根据许可权威机构的每一个指导应该采取进一步的措施。在这种情况下，8)如果印度政府依据法规和规范制定了进一步的要求，都应该遵守。

9)对于已经生产申请了注册证明书的药物，应该允许授权机构和/或个人进入和检查生产基地、检查过程/步骤和文件。

10)应该允许授权机构或个人在需要时对药品取样进行检测、分析或检查。

药品名称

注册办公室/厂家全球总公司生产单位的签名，包括指定的名称，日期和地点。生产地点的签名，单一生产单位的联合，包括指定的名称、日期和地点。由24-a(2)中提到的授权机构执行。

由所述国家的印度大使馆鉴别

印度授权机构的签名，包括名称、指定的名称、日期和地址（在文件的背面）

6.国外生产基地和每种药物的注册费用是多少？

对生产基地是1500美元，对要注册的每一种药物是1000美元。

7.原料药和制剂的注册费用是怎样计算的？

每一种原料药，无论是基本形式、盐的形式或酯的形式，都作为是一种原料药。具有明确剂量的每一个制剂都作为一种单独的药物，而不需要考虑药物的浓度。

8.授权机构是否负责印度内的商贸行为？

是的。

9.在时间表d-i 和d-ii中提到的“已确认”指的是文件的什么状态？

提出建议“适时鉴别，更适宜确认”。

10.什么信息是应该在工厂主文件（pmf）中提供的信息？

工厂主文件最少应该包括下列的信息，按先后顺序排列：

1)整个工厂的引导图

2)生产区域工艺流程图和工厂的质量控制部门连同负责生产活动的相关部门。

3)基本系统的描述，例如水处理系统、空气处理系统、环境生物安全性、污染控制、废物处理、防火系统、紧急医疗系统、卫生设施、清洁区、无菌区、空气密封设计、更衣室、安全监督标准、空气调控和湿度控制、过滤空气装置的安排、工厂检查遵循的标准等。4)涉及工厂所在国家的卫生部/国家管理权威机构发行的批准/注册证书的复印件。5)工厂自成立以来所进行活动的简要总结，包括研究活动、最初的研究产品、原料药的名称和用于销售的生产配方、具有学术和经验背景的进行生产和质量控制的合格人员的机构、全球的销售活动等等。

11.什么信息是应该在药物主文件（dmf）中提供的信息？

原料药的dmf按照先后顺序至少应该包括下列的信息：

1)简短描述：简要介绍生产过程，给出生产过程中包括的化学反应的流程图；原料的质量标准和来源的详细情况；设备确认和记录性能的详细资料，批次确定，原料药安全性处理的储存标准；加速和长期稳定性数据的详细情况。

2)分析方法及其遵循的详细协议和使用的参考标准；参考标准的来源和保持；杂质和相关物质的限度及其检测方法；用于检测设备确认和校准标准的设备列表，批准批次放行的批次检测报告；批次放行证书；适用的国家控制权威机构发行的批次放行证书。

完整表达的dmf文件按照先后顺序至少包括下列信息：

1)简短描述；简短描述生产过程；生产过程的流程图和大略的草案；包含设备的列表；活性和非活性原材料的来源和质量标准；质量控制和储存；容器的准备，记录过滤、杀菌、填充、冻干等系统的质量控制数据；关于区域、温度、湿度和生物安全控制的储存标准；相关样品的控制和遵循的记录系统的维护和监控。

2)分析方法及其遵循的详细协议和使用的相关标准；相关标准的来源和维护；用于检测确认和验证标准的器械的列表；批次检验报告和批次放行证书；适用的国家控制权力发行的批次放行证书。

3)活性物质和最终产品的加速和长期稳定性实验数据；近5年的pms数据。4)自检系统

12.对于原料药和制剂来说，应递交的样品的数量是多少？

样品的数量根据情况的不同来调节。

13.药物的标注方式是什么？

根据1945年的药品和化妆品规则，标注具有区域特异性。

14.药物的药理和毒理方面应该给出怎样的信息？

给出关于药品的特殊和一般药理作用的执行概要。应简要提到毒理学研究信息，即再生的毒性、局部毒性和致癌作用。

15.临床文件中应给出怎样的信息？ 未提到任何特殊性。应该包括在条款122-a中新药许可的复印件。

16.对于特殊产品应给出怎样的信息？

应包括产品的档案。

17.在现在的通告下，与国内进口商有关的特殊问题是什么？

a)单个药物的检测许可费用从rs.15 涨到了rs.100，对每一个附加药物的附加费用是rs.50。

b)政府医院和自主的医疗机构可以为自己的病人少量进口新药，每一个单独药物的费用是rs.100，每一个附加药物的费用是rs.50。

c)表10和表10-a的进口许可费用对单独的药品从rs.50增长到rs.1000，每一附加药品的费用是rs.100。

d)现在向前的表9证书可由表10许可的国外厂家的印度管理局发行。e)国内进口商除了提出表-9证书、厂家注册证书的复印件来获得表10或表10-a许可之外，不需要其他的程序。